亞洲多數的肺癌患者是因自身基因啟動了癌細胞增生與轉移,使用標靶藥物治療卻時常造成抗藥性,只能讓病情在緩解與復發之間不斷循環,北榮與陽明交通大學合作首度將RNA剪輯技術治療肺癌,並在動物實驗中成功減緩癌細胞發展速度,且此一治療方案不會造成抗藥性,可說是肺癌患者的新希望,預計3年後可以走向大量動物或臨床實驗。
北榮醫學研究部主任邱士華解釋,RNA剪輯技術近兩年來已應用於環狀病毒治療,是藉由進入人體內的特定RNA,傳遞刪除特定基因的訊息,並藉此崩解造成疾病的基因,與BNT、莫德納疫苗的mRNA技術原理相似,但先前並未將此應用於肺癌治療。
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邱士華進一步指出,亞洲的肺癌患者中,有高達50到60%的肺腺癌患者是由自身基因驅動,而研究顯示,腫瘤細胞上的「表皮生長因子受體(EGFR)」受到活化後,會展升一連串訊息傳遞,造成腫瘤增生與轉移,在此機制下若以藥物治療,患者產生抗藥性的機率也非常高,常常要不斷更換治療藥物才能穩定病情。
然而,本次團隊成功鎖定了傳遞癌細胞分裂與發展訊息的關鍵環狀RNA「C190」,並利用「CRISPR/Cas13a RNA」剪輯技術刪除,成功減緩癌細胞分化與轉移。邱士華強調,此項發現等同掌握了肺癌的運作樞紐,有望成為創新癌症治療的新方向。
但北榮胸腔腫瘤科主任羅永鴻指出,肺癌末期現階段的藥物治療面臨了抗藥性的問題,但基因剪輯技術也還非常年輕,且癌症本身又起因於基因突變,在剪除特定基因後,是否會引發下一次的基因突變仍有變數,也是未來重要的研究方向,因此無法保證此方式治療能完全根治肺癌。
此外,本次研究全球首度完整呈現C190與肺癌的關聯,並展示CRISPR/Cas13a RNA的效果,內容已發表在今年2月的《Cancer Rearch》期刊,且以在台攻讀博士學位的奈及利亞籍學生Afeez Adekunle Ishola為研究第一作者。(林志怡/台北報導)