現年22歲的小佑(化名)出生時七坐八爬，跟其他小孩沒太大差別，但語言能力發展較慢，1歲半還只能講1、2個字，3歲及4歲發生2次長達5分鐘的熱筋攣，8歲時確診癲癇，雖服用多種抗癲癇藥物，每月仍會發作1到2次，經長庚陽明團隊研究，才證實小佑原來是因為一個從未被發現的新基因突變導致「平腦症」合併癲癇。
平腦症是基因突變造成腦部發育異常，台灣預估約有300位病人，對此高雄長庚醫院神經醫學部腦功能暨癲癇科主任蔡孟翰說，正常人的大腦表面會有許多皺褶，稱為腦迴，和高階認知功能發展息息相關，但有極少數的人腦迴沒有發育或發育不好，呈現較平滑無皺褶的外觀，因此被稱為平腦症。
陽明大學腦科學研究所教授蔡金吾解釋，在大腦發育過程中，幹細胞位在深層，幹細胞產生神經細胞後，神經細胞會慢慢移動到大腦表面皮質，皮質再形成功能性神經，功能性神經相互連結後才能產生正常神經迴路，進行大腦運算，而從深層跑到表面的過程若發生問題，就會造成大腦結構改變，腦迴變得平滑，也就是平腦症。
而醫師安排小佑腦部核磁共振後發現，小佑大腦後方區域沒有正常的腦迴發育，因此長庚研究團隊應用次世代定序技術、替小佑和家人進一步研究，才發現新的平腦症致病基因—CEP85L，這是病人本身自發性的突變，小佑父母親都沒有帶此基因突變。
蔡孟翰解釋，正常大腦發育時，神經細胞會跑到大腦表面(皮質)，然而有CEP85L突變的神經細胞，無法來到大腦表面，就不會形成大腦皺褶，大腦皺褶無法正常發育，於是就形成平腦。
而蔡孟翰也與澳洲、美國、馬來西亞等跨國團隊合作，攜手發現全世界其他12個同樣是CEP85L基因突變的平腦症病人。
蔡孟翰也說，平腦症目前已知是第17號染色體上的LIS1基因缺失所造成，平均每100萬個新生兒會出現12名個案，患者通常無法存活超過2歲，而部分存活者的智力發展也只有3至6個月大程度，且常合併嚴重的發展遲緩及頑固型癲癇症，嚴重者甚至沒有語言、吞嚥或是行走能力，對照顧者來說是很沉重的負擔。
此外，蔡孟翰說，發現CEP85L基因突變最大的影響，第一，是讓家屬了解平腦症不是懷孕過程做錯什麼事；第二，因為平腦症是自發性突變，父母不用太擔心下一胎也會遺傳；第三，未來其他孕婦若要避免生出平腦症孩子，CEP85L基因將可列入產前篩檢選項。
這項研究成果已發表於2020年4月神經科學重量級期刊「神經元(Neuron)」，蔡孟翰表示，期望未來能成為藥物、基因治療的重要發展方向。(林芳如／台北報導)
