20年來癌症專家未能找到的癌症轉移關鍵基因,被中研院學者找到了!中研院生物醫學研究所,最近找到首次能夠主導癌細胞惡化的調控的關鍵基因Paraspeckle component 1(PSPC1),將來若能抑制此基因的表現,便能降低癌細胞生長和擴散,預計約10~20年內可有相關癌症標靶治療藥物問世。
中央研究院生物醫學研究所研究員周玉山與博士後研究員葉希文,自2010年開始針對乳癌、肺癌、肝癌、大腸癌、攝護腺癌、胃癌等癌症檢體的基因進行分析,歷時約8年,首次發現能夠主導癌症轉移的關鍵基因PSPC1。
周玉山表示,癌症患者死亡的主因之一為癌化腫瘤細胞的侵襲和轉移,過去學界發現,扮演抑制正常細胞增生,調節平衡細胞生長機制的「轉化生長因子-β1」(TGF--β1),如果過度大量表現,反而會讓本來能夠讓異常細胞的凋零的功能,轉為促進癌細胞的增生、侵襲和轉移,有6成到7成的,癌症微環境可發現這種基因的過度表現,如在肺癌積水中,就能找到大量的TGF--β1基因。
但過去20年來,癌症專家均未能找到能夠主導TGF--β1基因表現失控的關鍵基因,中研院利用癌組織的全基因體分析,耗時10年,終於找到PSPC1這個讓癌症轉移的罪魁禍首。
周玉山表示,他與葉希文研究員利用全基因體分析肺癌、乳癌、肝癌、攝護腺癌等惡性腫瘤,尋找腫瘤組織當中的基因套數變異、表現異常且與患者存活率相關的癌基因,結果發現,惡性腫瘤組織中,PSPC1基因會大量表現,並主導癌細胞內TGF--β1基因的訊息重新編成,讓原本能夠聯繫細胞凋亡作用的中間物Smads蛋白失去作用,進而增強TGF--β1基因中癌轉移相關作用的表現,製造有利於癌細胞生長與轉移的環境。
此外,研究也發現,癌症病人低存活率也與PSPC1基因的過度表現有關,周玉山說,PSPC1會增加癌細胞上皮細胞間質轉型、癌症幹細胞化,讓癌細胞不容易死亡,也會促使癌細胞增生轉移,因此如果能夠抑制PSPC1基因,研發相關的標靶藥物,便能降低癌細胞生長和擴散的機率,目前已找到能夠抑制相關基因的物質,預計約10~20年內可有相關癌症標靶治療藥物問世。
這項研究首度找到造成癌症轉移的關鍵因子,已在今年四月發表在國際期刊《自然細胞生物學》《Nature Cell Biology》,將來如果新藥問世,約有6成到7成的癌症患者能夠受惠。(黃仲丘/台北報導)
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