由美國財政部長蓋瑟納（Timothy Geithner）及聯邦準備理事會主席柏南克（Ben Bernanke）共同發表的新版百元美鈔，最引人注目的新設計，是鈔票正面中央一道「魔術般的」藍色3D立體防偽帶。這道防偽帶不是印在紙面上，而是織入紙纖維中，以奇特方式將上面的3D圖樣放大；將鈔票左右移動，防偽帶上的鐘及數字100圖樣會上下閃現，將鈔票上下移動，圖樣則會左右閃現。
另一獨特設計是3D防偽帶旁的紅銅色墨水瓶圖樣，隨鈔票轉動，墨水瓶上的自由鐘圖案會自紅銅色變成綠色。其他防偽設計還包括了富蘭克林肖像浮水印、隱藏式防偽線、會隨著角度變色的面額「100」字樣。
此外，背面的「100」面額則放大並以亮金色印製，讓視障者易於辨識。新版百元美鈔的基本圖樣不變，正面仍舊是富蘭克林肖像，背面是費城獨立廳。
流通量達65億張的百元美鈔，是美國以外偽鈔最泛濫的鈔票，上一次改版是1996年，美國境內最普遍的偽鈔則是20元美鈔。
美國當局指控北韓持續製造品質極精良的偽百元美鈔，只有經驗豐富的專家才能辨識出來。
為了教育民眾辨識新版百元美鈔的真偽，美國鑄幣局準備了25種語言的宣傳資料，以及介紹新鈔防偽設計的影片（www.newmoney.gov/newmoney/Splashpage.aspx）。
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