火網評論:台美合作研發疫苗 助全球抗疫(金傳春等4人)

出版時間 2020/08/09
美國衛生部長阿薩爾(Alex Azar)9日率團搭乘美國行政專機抵達台灣訪問。陳建瑜攝
美國衛生部長阿薩爾(Alex Azar)9日率團搭乘美國行政專機抵達台灣訪問。陳建瑜攝

金傳春/台大公共衛生學院兼任教授及台灣公共衛生促進協會顧問、顏慕庸/台北市立聯合醫院感染科醫師、陳世英/台大醫院急診醫學部主治醫師兼品質管理中心主任、張科/高雄市立小港醫院感染室主任

台灣因新冠病毒防治起步早,又在醫藥公衛界的奮力防控與全民的主動配合下,,至8月9日僅有480位確診病例(388例境外移入、55例本土病例、36例敦睦艦隊及1例待釐清)。此較低病例數顯示我國更多的民眾是不具抗體的易感染族群(susceptible),在新冠疫苗大量接種前,台灣在下一波流行時將比其他國家承受更高的風險。
 
世界衛生組織自1997年香港H5N1禽流感病毒造成18人致病與6人死亡後,即對未來可能會引發全球大流行的禽流感病毒,如H5N1、H2N2、H7N9和H9N2等亞型多所準備,並監測病毒演化趨勢以備製疫苗因應,發現未來會流行哪些亞型實難較早預測準確,所以研發多種遺傳工程備製疫苗(即病毒內部的六段基因備妥,加上流感病毒表面的HA與NA兩蛋白可隨時變化成HxNy因應);近幾年又側重研發「通用流感疫苗」(universal influenza vaccine),以迎擊變化多端的流感病毒。然而,禽流感病毒在人體誘發的免疫力不強,若備製疫苗,需大量病毒與優良的佐劑(adjuvant),以提升人體免疫力,致此新疫苗價昂。其後,美國學者發現若以流感病毒NS1蛋白可激發較高的本能免疫(innate immunity),將能用低病毒抗原量提升免疫,又降疫苗成本。
 
無可諱言,疫苗是國家的生物國防。惜2003年SARS流行後,決策者認為已無研發疫苗之必要,致我國冠狀病毒研究人才斷層,今年又較他國在新冠病毒疫苗的研發起步晚,若欲起直追有二機會:
 
(一)我國自行研發的新冠疫苗要有免疫力佳又持久的獨特性,因此須:(1)本能免疫強,可在病毒入侵短時間內快速提升免疫力,又能降低抗原量,節省成本;(2)體液免疫的抗體效價高,如此較易中和多變的野生新冠病毒株(wild-type SARS-CoV-2 strains);及(3)T細胞免疫佳,可助B細胞產生更好的抗體,又能趕盡殺絕細胞內的病毒,即本能、體液與T細胞三種免疫均優,免疫力才更持久,也較能避免疫苗的抗體效價低反致生如登革疫苗最擔心的「依抗體而增強病毒複製量與疾病嚴重度」(antibody-dependent enhancement,ADE)之惡果。
 
(二)與他國合作,也提供台灣優勢互惠,尤其不同人種的免疫有差異,多國臨床試驗已是近年趨勢。
 
美國自2009年新型流感H1N1全球大流行後,於2011年10月在衛生部以「生醫研發進展」專責機構(Biomedical Advanced Research and Development, BARDA),與國防部合作,針對自然、防疫、核災等災,展開5年計畫,儲備公共衛生急需的診斷、藥品、疫苗與非藥物等防控物資,另有「協助首長的準備與應變辦公室」(Assistant Secretary for Preparedness and Response, ASPR),確保期望時程內達成任務。另今年5月經由聯邦政府的「神速執行」(Operation Warp Speed, OWS)機制,以近79億美元加速新冠疫苗研發,協助5項新冠候選疫苗盡早上市,其中3家廠商今夏開始第3期臨床試驗,第4家是今秋與第5家預計年底,即美國的跨部會單位與官民合作,期能在2020年冬保衛該國民健康。
 
其中搶頭香的是元月新冠病毒基因序列發表後,速將此序列轉錄成以信使核糖核酸(messenger RNA, mRNA)而備製的mRNA-1273疫苗,於42天內展開最早的第一期臨床試驗,較備製蛋白質疫苗(protein-based vaccine)須找最適條件確保其複雜結構引發優質抗體,更可縮短研發時程,7月28日《新英格蘭》期刊發表猴子接種此疫苗所生抗體效價高,可引發第一類助CD4 T細胞(type 1 helper T cells, Th1 cells)的良好免疫反應,但尚測不到第二類助T細胞(Th2 cells)反應,且8隻打疫苗猴子中,有7隻的支氣管肺泡灌洗液(broncho-alveolar lavage, BAL)在接種100微克(μg)疫苗第2天已測不到複製子代的病毒,且8隻猴鼻也測不到病毒,只在猴肺有些微病毒基因、抗原與發炎反應。
 
8月5日美國發表過去在非洲以腺病毒(adenovirus)為載體研發伊波拉病毒疫苗(Ebola virus vaccine)的經驗延展至新冠疫苗,已得歐盟許可,將加速備妥流行季所需的該國疫苗量。
 
至7月底全球有165項新冠候選疫苗在趕臨床試驗前多種測試,其中26種候選疫苗正進行臨床試驗,仍需密切評量第三期人體試驗後的抗體效價、持久日與保護力。美國的冠狀病毒學者與疫苗研發經驗多,又有專責機構協助科學家自實驗室小量研發即早進入大量疫苗產能,值得我國借鏡。當然不同疫苗的優缺點與適用條件待審慎評估。我國國衛院、中研院、大學與產業界也著手新冠疫苗研發,如何確保我國研發的主體性,又能兼顧協助全球防疫,將是美國衛生代表團來台的重要討論議題。
 
綜言之,美國研發力強與檢測量能高,台灣公共衛生防治佳,重視提升戴口罩率、降低人群群集會及入境強制檢疫,可供美方參考;但因美國公衛是由各州政府主導,沒有像台灣一級指揮中心、專家諮詢團與統一的行政協調。未來美國衛生部長可考慮協調統合50州衛生單位及動員公衛學院與感控醫護推動衛生教育,強調戴口罩與手部衛生的重要,並對自高風險國入境者嚴格要求提出3天前檢測新冠病毒報告或採隔離檢疫,降低感染風險。
 
誠摯期望此次美國可從旁協助提升我國對新興傳染病的研發能力,也能如歐盟以公衛考量大於商業利益,雙方截長補短,齊心協助全球防疫。
 
 

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